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【ppt】恶性肿瘤分子靶向治疗
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  • 上传日期:2014-12-22 23:02
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资源简介

【ppt】恶性肿瘤分子靶向治疗


恶性肿瘤的危害性

当前治疗肿瘤的主要方式
  手术疗法
  化学疗法 
  放射性疗法
  生物疗法
分子靶向治疗
 


依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因,设计针对这些特定分子和基因靶点的药物,选择性杀伤肿瘤细胞,这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗(Molecular targeted therapy)。




EGFR 表皮生长因子受体
EGFR 可被配体( EGF和 TGF-)激活 EGFR活化可导致受体的二聚体化。

受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化,从而促进细胞周期的进程



肿瘤科常见分子靶向药物的临床应用
抗癌药物的发展历程
古代我国以砒霜、马钱子等治疗“恶疮”

40年代的芥子气—烷化类药物治疗肿瘤

60年代fluorouuracil类似物的发现

7 0年代Adramycin的临床应用

80年代Cisplatinde 的广泛临床使用

90年代taxel和拓扑异构酶I抑制剂的出现

基因药物研究深入和临床使用










格列卫®Gleeve(伊马替尼)
用法及不良反应

CT 扫描结果:肿瘤体积缩小

靶点:EGFR突变
优势人群:女性、不吸烟、腺癌、血源性肺转移及BAC

药物:易瑞沙、特罗凯、埃克替尼(中国)

最常见的药物相关不良事件(AE):皮疹、腹泻、ALT和 (或)AST升高、恶心。




日前,美国食品药品管理局批准克唑替尼(crizotinib)用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)
克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制剂 。
索拉非尼(Sorafenib )多吉美
索拉非尼(Sorafenib )多吉美
索拉非尼(Sorafenib )多吉美
腹泻(40%) EGFR抑制剂可通过增加氯分泌引起分泌性腹泻 、药物直接损伤正常肠黏膜、正常肠道菌群的改变
手足皮肤反应(37%) VEGFR和PDGFR的抑制影响维持正常功能的血管修复机制,承重部位,例如手掌和脚跟,易反复受到亚临床的损伤。
乏力(27%)
高血压


Sunitinib
舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子TKI, 能和VEGFR酪氨酸残基磷酸化后结合


Sunitinib常见副反应
疲乏,其他轻度的毒性反应是皮疹、皮肤毛发色素脱失、口腔溃疡;高血压22.5%
抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)的单克隆抗体


鸡胚血管 生成抑制试验
贝伐单抗(Bevacizumab)商品名:阿瓦斯汀(Avastin)
针对血管内皮生长因子A(VEGFR-A)亚型的重组人源化单克隆抗体。
用于治疗:结直肠癌 ,与某些化疗方案联合治疗晚期非小细胞肺癌
阿瓦斯汀(贝伐单抗)
阿瓦斯汀应保存在2-8°的冰箱中,避光保存于原先的纸箱中直到使用。

稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存,最长可达8小时

阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合

首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好,第二次输注可为60分种以上, 。如果60分钟也耐受良好,以后的输注可控制在30分钟以上。

美罗华(rituximab)
抗CD20人鼠嵌合抗体
1997年11月26日上市,是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物
批准用于治疗复发或难治性低度恶性或滤泡性CD20阳性的B细胞淋巴瘤

作用的机制
ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)


CDC(补体依赖的细胞毒作用)


Apoptosis(凋亡)

美罗华不良反应
滴注相关症候首先表现为发热和寒颤,主要发生在第一次滴注时,通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心,荨麻疹/皮疹,疲劳,头痛,瘙痒,支气管痉挛/呼吸困难,舌或喉头水肿(血管神经性水肿),鼻炎,呕吐,暂时性低血压,潮红,心律失常,肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病,如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。

病人在静脉给予蛋白制品治疗时,可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应,应给予抗过敏治疗,如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。

由于在本药输入中可能发生暂时性低血压,所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗,对有心脏病病史的病人(如心绞痛,心律不齐或心衰)应密切监护。

美罗华不良反应
美罗华相关的细胞因子释放综合症 :
细胞因子释放综合征出现的时间最常见是在输注美罗华的1-2小时,这可以和美罗华的急性过敏反应相鉴别.过敏反应常常为速发,多发生在5分钟左右。发热伴寒战是应用美罗华时主要的不良反应,是细胞因子释放综合征的表现。
美罗华用法
每平方米体表面积375 mg,

输注美罗华时用美罗华500mg加入生理盐水500ml中稀释,配置的浓度为1mg/ml,

每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂(例如扑热息痛)、地米和抗组胺药(例如苯海拉明)(开始滴注前30到60分钟)。

推荐首次滴入速度为50 mg/hr,随后可每30分钟增加50 mg/hr,最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应,应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善,则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr,每30分钟增加100 mg/hr,最大可达到400 mg/hr。

EGFR 表皮生长因子受体
EGFR 可被配体( EGF和 TGF-)激活 EGFR活化可导致受体的二聚体化。

受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化,从而促进细胞周期的进程
EGFR 在人类癌症中的表达

HER-2 in breast cancer


赫赛汀
Herceptin(Trastuzumab,赫赛汀)
——针对HER-2原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗
——能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞
——1998年被美国FDA批准上市

赫赛汀不良反应


建议初次负荷量为4 mg/kg,90分钟内静脉输入。

第一次输注本药时,约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度,很少需停用,可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。

每瓶赫赛汀应由同时配送的20 mL灭菌注射用水衡释,配好的溶液可多次使用 ,在2-8°C冰箱中可稳定保存28天。

所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250 mL 0.9% NaCl输液袋中,5%的葡萄糖液不可使用(可使蛋白凝固 ) ,一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的,可在2-8°C冰箱中保存24小时。
HER2与胃癌分子靶向治疗
810名胃癌病人有HER2基因的扩增,约占参与实验总人数的22%;
无HER2基因扩增的晚期胃癌患者中位生存期12.6个月,而有基因扩增者中位生存期仅5.5个月;
晚期胃癌接受标准化疗联合Herceptin治疗的患者:平均生存期由11.1个月延长到13.8个月;
晚期胃癌患者在确诊时都应接受HER2检测
爱必妥 (西妥昔单抗) cetuximab,Erbitux
爱必妥 (西妥昔单抗)
本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的,对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗

CRYSTAL-OPUS:对于KRAS野生型患者,在标准一线化疗基础上加用西妥昔单抗不仅能够明显提高缓解率,提高疾病缓解的几率,而且患者的总生存期也明显延长

中位肿瘤进展时间(TTP)分别为4.1个月和1.5月(P

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