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Castleman病发病机制研究进展_张路
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  • 上传日期:2018-03-13 09:43
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资源简介

【pdf】Castleman病发病机制研究进展_张路
Castleman病( Castleman s disease,CD) 又称巨
大淋巴结病或血管滤泡性淋巴结增生症,是一种较为
少见的淋巴增生性疾病 近年来随着对该病认识的深
入和诊断水平的提高,报道的病例数呈明显升高趋
势 尤其是近5年,国内外大宗的病例报道集中出

[1-5],反映了医学界对该病重视程度的提升 与此
相平行的是,该病发病机制相关研究近年来也取得了
较大进展,并优化了该病的诊疗,例如生物制剂的使
用与成功[6-7],已有颠覆该病治疗策略的趋势 本文
总结了近年来Castleman病发病机制的研究进展,以
期为新的治疗方法提供依据,帮助改变现有诊疗策
略,进而改善患者预后
CD的分类
临床上根据肿大淋巴结分布和器官受累的情况不
同,将CD分为单中心型( unicentric CD,UCD) 和多
中心型( multicentric CD,MCD) ,前者往往仅累及单
个淋巴结区域,相关症状较轻,外科治疗效果良好;
后者则累及多个淋巴结区域,有较为明显的系统性症
状,预后较单中心型病例差,也是内科医生更加关注
的临床类型
Castleman病的诊断依赖病理,主要病理类型包括
透明血管型 浆细胞型和混合型 近年来随着研究的
深入,有学者建议根据人类疱疹病毒-8 ( human herpes
virus-8,HHV-8) 的感染情况将浆细胞型进一步分为
HHV-8阳性和阴性的亚型,但目前仍以前一种分类方
法更为常用
已公认的发病机制
白细胞介素6 研究表明,无论是UCD还是MCD,
其发病都与白细胞介素( interleukin,IL) -6或相关多
肽( 例如HHV-8基因组编码的一段IL-6类似物) 有明
确关系 早在20世纪90年代,研究人员就已发现CD
患者血清标本和淋巴结标本中IL-6表达上调[8]
而对
于UCD患者,切除肿大淋巴结后,可观察到IL-6 水
平的显著下降[9]
近来研究显示,针对IL-6的治疗能
够有效改善MCD患者的症状[6-7]
不仅如此,更深入
的机制研究表明,CD患者存在IL-6 受体的多态性,
且血清中可溶性IL-6 受体表达上调[10]
基于以上证
据,目前认为IL-6是与CD发病最为密切相关的细胞
因子,也是未来治疗的重要靶点
HHV-8 HHV-8又称卡波西肉瘤疱疹病毒[11],
最早发现于合并有人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus,HIV) 感染的卡波西肉瘤患者体内
早期研究人员观察到卡波西肉瘤与MCD的临床相关
性,经过深入研究发现了HHV-8与CD的相关关系
有研究显示,在14例合并HIV感染的MCD患者淋巴
结标本中均检出了HHV-8的基因序列; 而在17例未
合并HIV感染的MCD患者中,亦有相当比例( 7 /17)
检出了HHV-8的基因序列[12]
此后更多的研究也陆
续发现了类似的相关关系,但目前认为,HHV-8不仅
影响B淋巴细胞,也会影响T淋巴细胞[13]
HHV-8
感染与CD相关的可能机制为: 病毒编码IL-6类似物,
继而刺激B细胞增殖并抑制凋亡,同时诱导血管内皮
生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)
的表达,促进新生血管形成 而B细胞增殖后,可进
一步增加IL-6的表达,促进疾病发展
待深入研究的发病机制
目前研究认为,在合并HIV感染的MCD患者中,
HHV-8感染是重要的病因 但对于HIV阴性的MCD
患者,HHV-8仅能解释部分患者的发病[12]
2014年,
Fajgenbaum等
[9]
提出了特发性MCD( idiopathic MCD,
iMCD) 的概念,即将未合并HIV感染且无HHV-8感
染证据的MCD归类于iMCD,并希望找到此亚群患者
发病的原因 他们根据目前研究进展推测iMCD 的病
因可能为以下3种: (1) 系统性炎症性疾病相关; ( 2)
除IL-6外的其他细胞因子作用; ( 3) 除HHV-8外的其
他病毒感染
系统性炎症性疾病相关 虽然已有文献发现MCD
与某些系统性炎症性疾病,如系统性红斑狼疮有关,
但报道例数相对较少,且均为临床相关性,尚未深入
至机制层面[13-14]
Castleman病发病机制研究进展_张路

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